Avandia 12

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Mйxico AVANDIA ® GSK Denominaciуn genйrica: rosiglitazone. Forma farmacйutica y formulaciуn: Tabletas. Cada tableta contiene: maleato de rosiglitazone equivalente a 4 mg y 8 mg de rosiglitazone. Excipiente cbp 1 tableta. Indicaciones terapйuticas: AVANDIA ® se indica en el tratamiento de la diabète sucré tipo 2, asн como en la disminuciуn de su ciclo progresivo. AVANDIA ® COME monoterapia estб indicado junto con la dieta y el ejercicio para el mejorar contrôle glucйmico en pacientes con diabète sucré tipo solos 2. AVANDIA ® estб indicado para administrarse COME terapia dual y concomitantemente con Metformine cuando la dieta, el ejercicio y AVANDIA ® o la dieta, el ejercicio y solos de Metformine pas dan por resultado contrôle non glucйmico adecuado en pacientes con diabète tipo 2. Para pacientes inadecuadamente controlados con una dosis mбxima de Metformine, AVANDIA ® debe sumarse a la Metformine en vez de sustituirla. AVANDIA ® tambiйn estб indicado para administrarse concomitantemente COME terapia double con sulfonylurée cuando la dieta, el ejercicio y la monoterapia con AVANDIA ®. o la dieta, el ejercicio y la monoterapia con alguna sulfonylurée, pas dan por resultado contrôle non glucйmico adecuado en pacientes con diabète tipo 2. AVANDIA ® tambiйn se indica para uso en combinaciуn con Metformine y una sulfonylurée (terapia orale de combinaciуn triple), cuando la dieta, ejercicio, y la terapia doble con AVANDIA ®. Metformine o una sulfonylurée, aucune producen COME resultado contrôle non glucйmico adecuado en los pacientes con diabète tipo 2. Cuando se haya establecido una monoterapia con AVANDIA ®. es posible combinarla con una terapia con insulina (vйase Dosis y vнa de administraciуn). El manejo de la diabetes tipo 2 debe contrôle incluir dietйtico. La restricciуn calуrica, la pйrdida de peso y para el ejercicio fils non tratamiento adecuado del paciente diabйtico debido a que le ayudan un mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto resulta Important, pas en solo en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, para tambiйn sino conservar la eficacia de la terapia con el medicamento. Antes de iniciar la terapia con AVANDIA ®. deben investigarse y tratarse las causas secundarias del deficiente contrôle glucйmico, por ejemplo, infecciуn. Farmacocinйtica y farmacodinamia: Descripciуn: AVANDIA ® (maleato de rosiglitazone) es un agente antidiabйtico orale Que actъa principalmente aumentando la sensibilidad a la insulina. AVANDIA ® se emplea en el manejo de diabète sucré tipo 2 (conocida tambiйn COME diabète sucré non dependiente de la insulina [DNID por sus Siglas en inglйs] o diabète de inicio en adultos). AVANDIA ® mejora contrôle el glucйmico al tiempo Que réduire los niveles de insulina circulante. Estudios farmacolуgicos en modelos Animales indican Que la rosiglitazone mejora la sensibilidad a la insulina en el mъsculo y el tejido adiposo e la gluconeogйnesis hepбtica inhibé. La rosiglitazone ne estб relacionado ni quнmica ni funcionalmente con las sulfonilureas, las biguanidas o los inhibidores de alfa-glucosidasa. Quнmicamente, La rosiglitazone es (Z) -2-butenodioato de (±) -5 - [[4- [2- (metil-2-piridinilamino) etoxi] fenil] metil] -2,4-tiazolidinediona, (1: 1 ), con peso non moléculaire de 473,52 (357,44 base libre). La molйcula tiene solo non centro Quiral y estб presente como racemato un. Debido a la rбpida interconversiуn, los enantiуmeros aucun pueden distinguirse funcionalmente Entre sн. La fуrmula estructural es: es moléculaires La fуrmula de C 18 H 19 N 3 O 3 S • C 4 H 4 O 4. La rosiglitazone es un sуlido blanco un blancuzco con un punto de fusiуn en el intervalo de 122 ° a 123 ° C. Los valores de pKa de la rosiglitazone fils 6,8 y 6,1. Es fбcilmente soluble en etanol y en una soluciуn acuosa amortiguada con pH de 2,3; su solubilidad disminuye al aumentar el pH en el intervalo fisiolуgico. Propiedades farmacolуgicas: farmacodinamia: mecanismo de acciуn: la rosiglitazone, non miembro de la clase de Agentes antidiabйticos de las tiazolidinedionas, mejora contrôle el glucйmico mejorando la sensibilidad a la insulina. La rosiglitazone es un agonista potente y altamente selectivo de la isoforma gama del récepteur activador de la proliferaciуn de peroxisoma (PPAR y). En humanos, los receptores PPAR y se encuentran en los tejidos blanco claves para la acciуn de la insulina, COME fils el tejido adiposo, el mъsculo esquelйtico y el hнgado. La activaciуn de los receptores nucleares PPAR y regula la transcripciуn de los gènes Que Intimée a la insulina y que estбn Implicados en contrôle el, transporte, y utilizaciуn de la glucosa. Ademбs, los gènes Que Intimée un PPAR y tambiйn participan en la regulaciуn del metabolismo de бcidos grasos. La resistencia a la insulina es una particularidad primaria caracterнstica de la patogenia de la diabetes tipo 2. La actividad antidiabйtica de la rosiglitazone ha sido demostrada en modelos Animales de diabète tipo 2, en donde la hyperglycémie y / o tolerancia inadecuada a la glucosa es una consecuencia de la resistencia a la insulina en tejidos blanco. La rosiglitazone réduire las concentraciones de glucosa sanguнnea y réduire la hyperinsulinémie en ratones obesos ob / ob, ratones diabйticos db / db y ratas Zucker grasa fa / fa. La rosiglitazone tambiйn Previene el desarrollo de diabète manifiesta tanto en modelos de ratуn db / db COME de rata Zucker grasa diabйtica fa / fa. Ademбs, La rosiglitazone previene el desarrollo de protéinurie y el daсo rénales en ratas Zucker y Aumenta el contenido de insulina pancreбtica en ratones db / db y ratas tratados ZDF. Estos datos fueron predictive del efecto clнnico en pacientes con diabète tipo 2 tratados con AVANDIA ® COME monoterapia o en combinaciуn con sulfonilureas o Metformine. Usando el modelo de evaluaciуn de la homéostasie (HOMA por sus Siglas en inglйs), se demostrу sensibilidad aumentada a la insulina (resistencia reducida a la insulina) y funciуn aumentada de las cйlulas beta despuйs de 26 semanas de tratamiento con AVANDIA ®. En estos estudios tambiйn se observaron reducciones en las concentraciones Promedios del producto resultado de la ruptura de la pro-insulina plasmбtica. En modelos Animales, se demostrу Que la actividad antidiabйtica de la rosiglitazone estaba mediada por un aumento en la sensibilidad a la acciуn de la insulina en el hнgado, mъsculo y tejidos adiposos. La expresiуn del transportador de glucosa GLUT-4, regulada por insulina, aumentу en el tejido adiposo. La rosiglitazone ne indujo hipoglucemia en modelos Animales de diabète tipo 2 y / o tolerancia inadecuada a la glucosa. Farmacocinйtica: la concentraciуn plasmбtica mбxima (C mбx) y el бrea bajo la curva (ABC) de rosiglitazone aumentaron en una forma proporcional a la dosis en el intervalo de dosis terapйutica (tabla 1). médias La vida de eliminaciуn es de 3 a 4 horas, y es independiente de la dose. Absorciуn: la biodisponibilidad absoluta de la rosiglitazone es del 99%. Las concentraciones plasmбticas pico se observaron 1 hora despuйs de la dosificaciуn. La administraciуn de rosiglitazone con alimentos pas dio por resultado cambios en la exposiciуn totale (ABC), pero hubo una disminuciуn en C mбx de aproximadamente 28% y un retardo en T mбx (1,75 horas). Es probable Que estos cambios pas y, por lo tanto significativos sean clнnicamente, AVANDIA ® puede administrarse con o sin alimentos. Distribuciуn: la médias (Siglas CV% por sus en inglйs) del volumen de distribuciуn (Vss / F por sus Siglas en inglйs) de rosiglitazone orale es de aproximadamente 17,6 (30%) litros, con base en el anбlisis farmacocinйtico de la poblaciуn. La rosiglitazone estб ligada en aproximadamente 99,8% a las proteнnas plasmбticas, principalmente un albъmina. Metabolismo: la rosiglitazone se metaboliza ampliamente, le péché Que s'excréter le intacto de en la orina el. Las rutas de metabolismo Principales fils N-desmetilaciуn e hidroxilaciуn, seguidas por la conjugaciуn con sulfato y бcido glucurуnico. Todos los metabólitos en circulaciуn fils considerablemente menos potentes que el compuesto originale y, por lo tanto, no se espera Que contribuyan a la actividad sensibilizadora a la insulina que tiene la rosiglitazone. Los datos in vitro han demostrado Que la rosiglitazone es metabolizada principalmente por la isoenzima 2C8 del citocromo P-450 (CYP), con una contribuciуn menor del CYP2C9. Un estudio realizado en diez voluntarios sanos demostrу Normales que el gemfibrozil (inhibidor non del CYP2C8), administrado une dose de 600 mg dos veces al dнa, duplicу la exposiciуn a la rosiglitazone en estado estacionario. Se ha demostrado Que otros inhibidores de la CYP2C8 ocasionan non ligero aumento en la exposiciуn sistйmica a la rosiglitazone (vйanse Dosis y vнa de administraciуn, precauciones Generales e Interacciones medicamentosas y de otro gйnero). Un estudio realizado en diez voluntarios Normales sanos demostrу that the rifampicina (inducteur non del CYP2C8), administrada une dose de 600 mg al dнa, disminuyу la exposiciуn sistйmica a la rosiglitazone un non 65% (vйanse Dosis y vнa de administraciуn, precauciones Generales e Interacciones medicamentosas y de otro gйnero). En un estudio de Interacciones, realizado fr 22 pacientes adultos con psoriasis, se examinу el efecto producido por la administraciуn de dosis repetidas de rosiglitazone (8 mg diarios administrados COME una dosis ъnica durante 8 dнas) en la farmacocinйtica del metotrexato orale administrado COME dosis orales ъnicas de 5 à 25 mg semanales. Despuйs de administrar rosiglitazone durante 8 dнas, la C mбx y el ABC (0-inf) del metotrexato aumentaron 18% (IC del 90%: 11% a 26%) y 15% (IC del 90%: 8% 23% ), respectivamente, en comparaciуn con las mismas dosis de metotrexato administradas en ausencia de rosiglitazone. Excreciуn: despuйs de la administraciуn orale o intravenosa de [14C] rosiglitazone, aproximadamente 64% y 23% de la dose se eliminу en la orina y en las heces, respectivamente. La vida media en plasma del matériau relacionado con 14C variу de 103 a 158 horas. Farmacocinйtica de la poblaciуn en pacientes con diabète tipo 2: los anбlisis de farmacocinйtica de la poblaciуn de tres estudios clнnicos extensos, Que incluyeron 642 hombres y diabète 405 mujeres con tipo 2 (edades Entre 35 y 80 aсos) mostraron Que la farmacocinйtica de la rosiglitazone no se ve influida por la edad, raza, Tabagisme o consumo de l'alcool. Tanto la excreciуn o depuraciуn (CL / F) COME el volumen de distribuciуn en el estado estable (Vss / F) de rosiglitazone orale mostraron incremento al aumentar el peso corporel. En el intervalo de peso observado en estos anбlisis (50 de 150 kg) el intervalo de los valores pronosticados de CL / F y Vss / F variу en ® no se requiere de ajuste de dosis. Debido a que la Metformine estб contraindicada en pacientes con insuficiencia rénale, en estos pacientes estб contraindicada la co-administraciуn de Metformine con AVANDIA ®. Insuficiencia hepбtica: la depuraciуn pas ligada de rosiglitazone orale fue significativamente menor en pacientes con hepatopatнa de moderada un severa (Clase Child-Pugh B / C) en comparaciуn con sujetos sanos. Como resultado, la C mбx pas ligada y la ABC aumentaron 0-inf 2 y 3 veces, respectivamente. médias La vida de eliminaciуn de rosiglitazone fue de aproximadamente 2 horas mбs en pacientes con hepatopatнa, en comparaciуn con sujetos sanos. No se debe iniciar la terapia con AVANDIA ® si los pacientes exhiben evidencia clнnica de hepatopatнa activa o aumento non en los niveles de transaminasas sйricas (ALT> 2,5 veces el lнmite superior del intervalo normal) en la lнnea basale. Pacientes de edad avanzada:.. Los resultados del anбlisis farmacocinйtico de la poblaciуn (n = 716 ® mejorу contrôle el glucйmico tanto en hombres como en mujeres En los estudios combinados con Metformine, se demostrу que no hubo diferencias de sexo en la respuesta glucйmica En los estudios de monoterapia se observу una maire respuesta terapйutica en el sexo femenino, sin embargo, en los pacientes mбs obesos, fueron menos evidentes las diferencias por sexo Para un нndice de masa corporel (IMC) determinado, las mujeres tienden maire tener un. tejido Graso Qué los hombres. Ya que el blanco moléculaire de los PPAR soi ExPrEsA en los Tejidos adiposos, esta caracterнstica de diferenciaciуn puede explicar, al menos parcialmente, la mayor rESPUESTA de AVANDIA ® en las mujeres. Debido a que la terapia debe ser individualizada , no se necesitan ajustes en la dosis con base solamente en el sexo Raza:. los resultados de un anбlisis farmacocinйtico de la poblaciуn Que incluнan sujetos de raza caucбsica, raza negra y de otros orнgenes йtnicos indicaron that the raza no tiene influencia sobre la farmacocinйtica de rosiglitazone. Uso pediбtrico: el anбlisis farmacocinйtico poblacional, en el cual soi incluyeron 96 pacientes pediбtricos de 10 a 18 aсos de edad y 35 un kg de peso corporal 178, sugiriу Qué los niсos y los adultos presentan una CL / F Promedio similaire. En la poblaciуn pediбtrica, la CL / F individuelle se encontrу en el mismo intervalo Que la CL / F individuelle de los adultos. La CL / F parece ser independiente de la edad pero, en la poblaciуn pediбtrica, aumentу de manera proporcional con el peso corporel. Estudios clнnicos: seguridad cardiovasculaires: estudios clнnicos controlados: el estudio RECORD (rosiglitazone Evaluada en cuanto un Resultados Cardнacos y Regulaciуn de la glucemia en la Diabetes) es estudio non abierto, prospectivo, controlado, de varios aсos de duraciуn y realizado un gran escala, en con diabète el que los tipo 2 con contrôle non inadecuado con Metformine o sulfonylurée fueron aleatorizados un tratamiento agregado con AVANDIA ® o contrôle. En estos pacientes, la duraciуn mediana de la diabète fue de aproximadamente 7 aсos. Un anбlisis intermedio de este estudio se basу en 4.447 Participantes, con un seguimiento medio de 3,75 aсos, lo cual représen 16,675 aсos-paciente de seguimiento, lo que fue aproximadamente dos terceras partes del planeado para el tйrmino del estudio. La variable de primaria adjudicada es la hospitalizaciуn cardiovasculaire (CV) (la cual incluyу hospitalizaciones por insuficiencia cardнaca) o muerte CV en tratamientos con AVANDIA ® frente a non tratamiento con Metformine mбs una sulfonylurée. Aunque no es posible sacar conclusiones definitivas antes del tйrmino del estudio, el anбlisis intermedio pas revelу diferencia alguna en el nъmero de eventos de variable primarias adjudicadas para AVANDIA ® (217/2220) frente al commande (202/2227) [cociente de riesgo 1 , 08 (IC 95% del 0,89, 1,31)]. En el grupo tratado con AVANDIA ® y en el grupo comparador se observу nъmero non similaires de eventos para las siguientes Variables adjudicadas: infarto de miocardio / muerte sъbita (49 vs 45), muerte CV (29 contre 35), todas las causas de muerte (74 contre 80) y la variable de compuesta de muerte CV, infarto de miocardio (IM) y accidente cérébro vasculaire (93 vs 96). Hubo mбs pacientes con eventos de insuficiencia cardнaca en el grupo tratado con AVANDIA ® que en el grupo comparador (38 contre 17) [cociente de riesgo 2,15 (IC del 95% 1,3, 3,57)]. En el estudio ADOPTER (vйase la descripciуn antérieure del estudio bajo la secciуn Estudios clнnicos-Monoterapia), los pacientes con cualquier clase de insuficiencia cardнaca, l'angine de pecho inestable o severa o hipertensiуn pas controlada, aucun fueron elegibles para el estudio. Debido a que hubo una maire tasa de deserciуn en el grupo tratado con gliburida / glibenclamida, fue seсalar las tasas importantes Les aсo-paciente, ademбs de las tasas de incidencia. La adjudicaciуn postérieure al estudio de eventos de IM y muerte CV fue realizada por 2 cardiуlogos externos ciegos al estudio. La tasa de eventos de IM adjudicados Que se observу Entre los pacientes bajo monoterapia con AVANDIA ® (0,4 eventos por 100 Aсos-Paciente; 1,4% de los pacientes), monoterapia con Metformine (0,4 eventos por 100 Aсos - pacientes; 1,2% de los pacientes) y monoterapia con gliburida / glibenclamida (0,4 eventos por 100 Aсos-Paciente, 1,0% de los pacientes), fue comparable. El nъmero de muertes CV adjudicadas en el grupo tratado con rosiglitazone (0,12 eventos por 100 Aсos-Paciente, 0,4%) fue comparable con la del grupo tratado con Metformine (0,16 eventos por 100 Aсos-Paciente, 0, 6%) y menor that the del grupo tratado con gliburida / glibenclamida (0,28 eventos por 100 Aсos-Paciente, 0,83%). No se adjudicaron los EAG de la CPI. En el grupo tratado con AVANDIA ®. la tasa de eventos (0,24 eventos por 100 Aсos-Paciente, 0,8%) fue comparable con la del grupo tratado con Metformine (0,24 eventos por 100 Aсos-Paciente, 0,8%). Sin embargo, los pacientes Que recibieron gliburida / glibenclamida experimentaron una menor tasa de eventos de la CPI (0,07 eventos por 100 Aсos-Paciente, 0,2%). El estudio RÊVE (Evaluaciуn de la Disminuciуn de la Diabetes con Medicamentos con rosiglitazone y ramipril, Reporte publicado) fue en non estudio de 3 à 5 aсos de duraciуn, aleatorizado, controlado con placebo y realizado en pacientes con intolerancia a la glucosa y / o glucosa en Ayuno Alterada. Tuvo non diseсo factoriel 2X2 y fue planeado para evaluar el efecto de AVANDIA ® y, de forma separada, el del ramipril (un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensine [IECA], en la progresiуn franca du diabète. En DREAM 2.365 pacientes estuvieron en grupos de tratamiento Que incluyeron AVANDIA ®. y 2.634 estuvieron en grupos de tratamiento que no incluyeron AVANDIA ®. en estos 3 estudios, incluyendo totale non de 14.067 pacientes (grupos de tratamiento Que incluyeron AVANDIA ® n = 6311, grupos comparadores n = 7756 ) con una exposiciуn de 21.803 aсos-paciente par AVANDIA ® y 25.998 aсos-paciente para comparador el; los anбlisis se realizaron utilizando non compuesto de eventos adversos cardiovasculares mayores (muerte cardiovasculaire, infarto de miocardio y accidente cérébro vasculaire), al Que denominaremos MACE , por sus Siglas en inglйs de ahora en adelante. Esta variables difiriу de la variable de amplia del méta-anбlisis de eventos isquйmicos miocбrdicos, mбs de la mitad de los cuales fueron angine de pecho. El infarto de miocardio incluyу infarto de miocardio mortel y aucun mortel adjudicado mбs muerte sъbita. Como se muestra en la figura 1, los resultados para las tres variables (MACE, IM y mortalidad Total) aucun difirieron de Manera estadнsticamente significativa Entre AVANDIA ® y los comparadores. En el anбlisis retrospectivo de ECI de datos obtenidos a partir de estudios clнnicos acumulados de corta duraciуn (mediana de 6 meses), la tasa générale de incidencia de los eventos tнpicamente asociados con isquemia cardнaca fue maire en los regнmenes Que contenнan AVANDIA ®. 1,99% Frente a comparadores, 1,51% [cociente de riesgo 1,31 (IC 95% 1,01-1,70 del)]. Ocurrieron muertes por eventos isquйmicos miocбrdicos en 0,14% de los regнmenes Que contenнan AVANDIA ®. y 0,11% de los regнmenes comparadores. Entre los regнmenes de tratamiento evaluados, la tasa de incidencia de eventos isquйmicos miocбrdicos en los regнmenes de tratamiento con AVANDIA ® contrôle y fue generalmente baja. El anбlisis adicional revelу Que este aumento fue observado en estudio controlados con Placeo, pero no en estudios controlados activamente. La tasa de incidencia de eventos isquйmicos fue maire en pacientes Que recibieron AVANDIA ® COME tratamiento agregado a la insulina, y en pacientes Que recibieron Nitratos COME tratamiento de cardiopatнa isquйmica en esta la base de datos de ECI (vйase un continuaciуn): AVANDIA ® agregada un pacientes Que reciben tratamiento con insulina: en el anбlisis de ECI, se observу non pequeсo nъmero de eventos tнpicamente asociados con isquemia cardнaca cuando se agregу AVANDIA ® un pacientes bajo tratamiento con insulina y estos eventos ocurrieron un frecuencia maire una con la combinaciуn (2, 77%), en comparaciуn con la insulina sola (1,36%). En este anбlisis, la tasa générale de incidencia de eventos tнpicamente asociados con insuficiencia cardнaca tambiйn fue maire cuando se agregу AVANDIA ® al tratamiento con insulina (1,27%), en comparaciуn con la continuaciуn de la monoterapia con insulina (0,75% ). En un estudio separado de 24 semanas de duraciуn, controlado, aleatorizado y doble ciego, de coadministraciуn de AVANDIA ® e insulina, se agregу insulina al tratamiento con rosiglitazone-Metformine (n = 161) y se comparу con el tratamiento con insulina mбs placebo ( n = 158), despuйs de un perнodo ciego de inducciуn de rosiglitazone-Metformine de 8 semanas de duraciуn. Los pacientes con œdèmes Que requirieron tratamiento farmacolуgico, y aquellos con ICC, fueron Excluidos en la lнnea basale y durante el perнodo de inducciуn. No se reportу CPI en ningъn grupo de tratamiento. En el grupo Que recibiу rosiglitazone-Metformine mбs insulina hubo non evento isquйmico miocбrdico (angine de pecho) y una muerte sъbita. No se observу isquemia miocбrdica en el grupo tratado con insulina. AVANDIA ® en pacientes tratados con Nitratos por cardiopatнa isquйmica: en la base de de datos retrospectiva de ECI descrita anteriormente, se observу una maire tasa de GCE de isquemia miocбrdica Entre los pacientes tratados con AVANDIA ® Que habнan recibido Nitratos en la lнnea basale o que recibieron Nitratos durante el perнodo de tratamiento hasta el desarrollo de evento (Avandia ® 28 eventos / 451 usuarios de nitrato; 6,2%) par rapport à comparadores (10 eventos / 301 usuarios de nitrato; 3,3%). Este Hallazgo pas ha sido replicado en otros estudios clнnicos o epidemiolуgicos, como se describen un continuaciуn: en el estudio ADOPTER descrito anteriormente, se observaron tasas Comparables de GCE isquйmicos miocбrdicos Entre grupos de tratamiento en pacientes Que habнan recibido Nitratos previamente o que recibieron Nitratos durante el perнodo de tratamiento hasta el desarrollo de evento (monoterapia con AVANDIA ® 8 eventos / 74 usuarios de nitrato; 10,8% contre Metformine 12 eventos / 89 usuarios de nitrato; 13,5% contre gliburida / glibenclamida 9 eventos / 76 usuarios de nitrato, 11,8%). En un estudio observacional realizado un gran escala en cohortes balanceadas derivadas de la Base de datos de plan de l'ONU de administraciуn de la atenciуn de salud de EE. UU. (Ingenix), los pacientes Que recibieron AVANDIA ® u otros Agentes antidiabйticos estбndar (pas tiazolidinedionas) estuvieron bien pareados en cuanto un caracterнsticas basales y fueron seguidos durante non promedio de aproximadamente aсo un. El anбlisis de subgrupos pas revelу aumento alguno en la tasa de incidencia de IM en pacientes Que recibieron Nitratos COME terapia de fondo de cardiopatнa coronaria (regнmenes Que incluyeron AVANDIA ® [34,8 por 1000 aсos-persona] vs. otros antidiabйticos Agentes [55 , 9 por 1.000 aсos-persona] (vйase mбs adelante la secciуn Estudios observacionales para obtener mбs detalles) observacionales Estudios:. en un estudio anidado de contrôle de casos se evaluу el riesgo de IM en pacientes con diabète tipo 2 expuestos un tiazolidinedionas (AVANDIA ® y pioglitazone, por separado) en comparaciуn con pacientes diabйticos expuestos un otros tratamientos antidiabйticos. El estudio utilizу datos obtenidos de la Base de datos de reclamos de atenciуn a la salud del Servicio de Informaciуn de atenciуn a la Salud Integrada (IHCIS), la cual contiene reclamos de pacientes internos / ambulatorios y farmacias de aproximadamente 41 millones registrados. un de totale de 891,901 sujetos identificados de 1999, un fueron incluidos en el estudio para su de anбlisis 2006 dE. La tasa de incidencia de IM en la cohorte diabйtica fue 0,53 por 100 aсos-persona. En comparaciуn con aquellos pacientes tratados con otros tratamientos antidiabйticos, el cociente ajustado de probabilidades de IM fue 1,02 [IC del 95%: 0,94-1.11] par AVANDIA ®. 0,90 [IC del 95%: 0,82-0,98] para la pioglitazone y 0,56 [IC del 95%: 0,53-0,59] para ningъn tratamiento antidiabйtico. La probabilidad de IM fue igual para AVANDIA ® y para otros Agentes antidiabйticos. En el estudio Ingenix, los pacientes Que recibieron AVANDIA ® u otros Agentes antidiabйticos estбndar (aucun tiazolidinedionas) fueron bien pareados en cuanto un caracterнsticas basales y seguidos durante non promedio de aproximadamente aсo un. Este estudio evaluу con diabète de 33.363 tipo 2 y cocientes de Riesgo ajustados a La exposiciуn para un compuesto de rigurosas variables CV (hospitalizaciуn por IM de y / o revascularizaciуn coronaria). La tasa de incidencia de la variable de compuesta de "MI y revascularizaciуn coronaria" fue 1,75 eventos por 100 aсos-persona para regнmenes con AVANDIA ® y 1,76 eventos por 100 aсos-persona para otros Agentes antidiabйticos [cociente de riesgo 0, 93 (IC del 95%: 0,80-1,10)]. La tasa de incidencia de IM fue 0,80 eventos por 100 aсos persona para regнmenes con AVANDIA ® y 0,83 eventos por 100 aсos-persona para otros Agentes antidiabйticos [cociente de riesgo 0,92 (IC del 95%: 0,73 -1,16)]. Este estudio se enfocу en resultados de cardiopatнa coronaria con AVANDIA ®. pero no con pioglitazone. Un anбlisis subsiguiente en la misma la base de datos incluyу ambas tiazolidinedionas, AVANDIA ® y pioglitazone, y siguiу de hasta un los el fin del primer quarter de 2007. Este estudio comparу el riesgo de MI, revascularizaciуn coronaria y muerte sъbita en 91.358 pacientes con diabète tipo 2 Que iniciaron non tratamiento con AVANDIA ® o pioglitazone. El seguimiento fue desde el inicio del tratamiento hasta cualquiera de los siguientes tres puntos de detenciуn: 1. Cambio maire en rйgimen el; 2. Suspensiуn; 3. Cambio menor en rйgimen el. El cociente de riesgos sumario para el resultado cardiovasculaires combinado para AVANDIA ® en relaciуn con la pioglitazone fue 1,01 [IC del 95%: 0,93-1,10] par seguimiento hasta Cambio maire en el Rйgimen, 1,02 [IC del 95%: 0,93-1,13] hasta Suspensiуn, y 1,12 [IC 95%: del 0,97-1,29] hasta cambio menor en rйgimen el. Para MI, los cocientes de riesgo respectivos fueron 1,19 [IC del 95%: 1,04-1,36], 1,21 [IC IM del 95%: 1,04-1,42], y 1,48 [IC del 95%: 1,16-1,88]. Para revascularizaciуn coronaria, los cocientes de riesgo correspondientes fueron 0,99 [IC del 95%: 0,90-1,09], 1,02 [IC del 95%: 0,92-1,12], y 1,12 [IC del 95%: 0,97-1,31]. En otro estudio retrospectivo de se compararon los cohortes riesgos de IM y revascularizaciуn coronaria Entre pacientes con diabète tipo 2 Que recibieron AVANDIA ®. pioglitazone y otros Agentes antidiabйticos. El estudio incluyу 402,845 pacientes identificados en la base de datos de PharMetrics compilada a partir de mбs de 80 avions de salud en EE. UU. y seguida durante 12-18 meses. La tasa de incidencia générale de IM fue 0,46 por 100 aсos-persona para regнmenes con AVANDIA ®. 0,44 por 100 aсos-persona para regнmenes con pioglitazone y 0,41 por 100 aсos-persona para regнmenes Que contenнan cualquier otro antidiabйtico agente. El cociente de riesgo para générale MI, comparando AVANDIA ® con la pioglitazone, fue 1,07 [IC del 95%: 0,89-1,27]. Cuando se comparу AVANDIA ® con otros Agentes antidiabйticos, el cociente de riesgo para général IM fue 1,06 [IC del 95%: 0,92-1,21]. Similarmente, el cociente de riesgo de général revascularizaciуn coronaria fue 1,03 [IC del 95%: 0,93-1,14], comparando AVANDIA ® con la pioglitazone, y 1,01 [IC del 95%: 0,93- 1,10] comparando AVANDIA ® con otros agentes antidiabйticos. El cociente de riesgo para générale la compuesta variables de IM y / o revascularizaciуn coronaria fue 1,04 [IC del 95%: 0,94-1,14] y 1,03 [IC del 95%: 0,95-1, 11] cuando AVANDIA ® fue comparada con pioglitazone y con otros agentes antidiabйticos respectivamente. Efectos clнnicos: en estudios clнnicos, el tratamiento con AVANDIA ® dio por resultado una mejorнa en el contrôle glucйmico, Medido por la glucosa plasmбtica en ayunas (les Siglas de FPG-por en inglйs) y hemoglobina A1c (HbA1c), con una reducciуn concurrente en insulina y pйptido C. Tambiйn se redujeron la insulina y la glucosa posprandial. Esto resulta consistente con el mecanismo de acciуn de AVANDIA ® COME sensibilizador non a la insulina. La mejorнa en contrôle el glucйmico fue duradera y mantuvo su efecto durante por lo menos 52 semanas. La dosis diaria mбxima recomendada es de 8 mg. Los estudios con dosis des variables sugirieron que no se obtienen mбs beneficios con una dosis diaria totale de 12 mg. La adiciуn de AVANDIA ® Ya mer un Metformine o une sulfonylurée dio por Resultado reducciones significativas en la salle comparaciуn con hyperglycémie cualquiera de Estos administrados solos. Agentes Estos resultados fils Consistentes con un efecto sinйrgico en contrôle el glucйmico cuando se utiliza AVANDIA ® en terapia de combinaciуn. Ademбs, la rosiglitazone preservу la funciуn de la cйlula beta, como se mostrу por el aumento de la masa de Islotes pancreбticos y contenido de insulina, y previno el desarrollo de franca en modelos hyperglycémie Animales de diabète tipo 2. La reducciуn en la soi hyperglycémie asociу un aumentos en el peso corporel. En ensayos clнnicos de 26 semanas, la Media de la ganancia de peso en pacientes tratados con AVANDIA ® fue de 1,2 kg (4 mg al dнa) y 3,5 kg (8 mg al dнa) cuando se administrу COME monoterapia y de 0,7 kg (4 mg al dнa), y 2,3 kg (8 mg al dнa) cuando se administrу combinada con Metformine. Se observу una pйrdida médias de peso de aproximadamente 1 kg tanto para placebo COME para Metformine sola en estos estudios. En el estudio de 52 semanas controlado con glibenclamida, médias ganancia hubo una de peso de 1,75 kg y 2,95 kg par pacientes tratados con 4 mg y 8 mg de AVANDIA ® al dнa, respectivamente, contre 1,9 kg en los pacientes tratados con glibenclamida. Los pacientes con anormalidades lipнdicas pas fueron Excluidos de los ensayos clнnicos con AVANDIA ®. En todos los ensayos controlados de 26 semanas, un travйs del intervalo de dosis recomendada, COMO monoterapia estuvo asociada un aumentos en el colesterol total, LDL y HDL y a disminuciones en los бcidos grasos libres. Estos cambios fueron diferentes en forma estadнsticamente significativa de los controles con placebo o glibenclamida (tabla 2). Los aumentos en LDL se presentaron principalmente durante el primer mes o los primeros 2 meses de terapia con AVANDIA ® y los niveles de LDL permanecieron elevados por encima de la lнnea basale durante todos los estudios. En contraste, HDL continuу aumentando durante el tiempo. Como resultado, la proporciуn LDL / HDL tuvo non pico despuйs de 2 meses de terapia y then pareciу disminuir con el tiempo. Por lo tanto, independientemente de la elecciуn del agente antidiabйtico, se deben identificar los factores de riesgo cardiovasculaires y tomar medidas correctivas donde mer posible. Muchos de estos pacientes comunicaron oedème perifйrico concurrente. En algunos casos, los efectos visuales se resolvieron o mejoraron despuйs de jarretelle la administraciуn del fбrmaco. Por lo général, se recomienda utilizar insulina durante el embarazo de las pacientes Que padecen diabète. Por lo général, se recomienda utilizar insulina durante la lactancia de las pacientes Que padecen diabète. Urticaire: muy raro. Recomendaciones sobre almacenamiento: Consйrvese un temperatura ambiente un no mбs de 30 ° C y en lugar seco. No se deje al alcance de los niсos. Calz. Mйxico-Xochimilco n ° 4900, le colonel San Lorenzo Huipulco, C. P. 14370, Mйxico D. F. ® registrada de Marca.